这是[古惑仔情义篇之洪兴十三妹]的延续篇。反映澳门极其阴暗的一面，既一片繁荣之后的人心茫茫，影片故事略显松散，吴君如再度饰演古惑仔经典人物“十三妹”，欠缺新意。因为父亲患上了帕金森症，使离开澳门十七年

在一个不知名的小岛上，一群为数不少的工人，被迫从事着最原始的体力劳动，工头将一种特制的药物混进工人的饮品中，令其体力增强，以达到高生产率的目的。

芝士与火腿是一对地下新组合，成立 “包出气公司”，专帮各节人士解决心头抑郁，例如受雇给人狂打而有钱进袋。但二人接工作有一个重要原则，就是只对付坏人不搞好人。某日，一轮椅阿伯来到，要求二人杀害一个美貌少女祖儿，二人感到愕然至极，原来阿伯解释自己全身瘫痪乃祖儿已去世的父亲所伤，祖儿父亲伤天害理只做怀事，而祖儿不停做善事补救。

在一个四合院的门前空地上，一个叫陆非的男孩正和同伴们踢足球。因为父亲早逝，家中又有个瘫痪的爷爷，所以陆非和同龄孩子相比，显得早熟懂事。罗娟（江珊）是陆非的母亲，她一人担负着家庭的重担，靠在家里为别人修鞋艰难地维持着生计。这天，陆非在玩耍时突然昏倒在地，经医院确诊为恶性白血病，罗娟得知后几乎陷入崩溃边缘。邻居陈建国（杜威饰）是一位热心的警察，平时对陆非一家照顾有加，得知陆非患有白血病...

一医生成命案疑犯，他潜逃到澳门，隐姓埋名，当了黑市医生，遇上一神秘婆婆、可怜少女、自称为转世灵童的藏人和黑道大哥。婆婆为他解开昔日命案疑团，原来她竟是其前女友……

自从靓昆（吴镇宇 饰）企图谋夺洪兴江山事败之后，陈浩南（郑伊健 饰）声势日盛。在众人支持下，浩南誓要夺得铜锣湾的揸Fit人。树大招风，因此招来了同门大飞的嫉妒，大飞亦加入了铜锣湾揸Fit人的争夺。另一方面，山鸡（陈小春 饰）与台湾教父雷公的情妇丁瑶（邱淑贞 饰）有染，返港后发现雷公有意和洪兴争夺濠江赌场，并通过东星双虎涉足其中。雷公和丁瑶及三联帮众人亦来到了香港。丁瑶暗中拉拢大飞，合谋将雷公杀害并欲嫁祸给山鸡，浩南、山鸡等人会否坠入丁瑶精心设计的圈套中？一场腥风血雨的江湖混战即将展开！

1949年国民党退据台湾，在凤山恢复 了黄埔陆军军官学校。连长教官江支森不求名、不求利，认真地以“铁的纪律、爱的教育”训练学生，上课时对学生严格要求，下课后将学生视如子弟。学生们都爱他又怕他。他的妻子

兰迪和周杰交往多年，于一次无意之中撞破了周杰背叛她和其他女人厮混的场面，一怒之下，兰迪提出了分手。为了疗伤，兰迪来到了学校教书，这是她一直以来的梦想，让兰迪没有想到的是，她所负责的班级里尽是一些调皮捣蛋的差生，整天给她惹出各种各样的麻烦，让她伤透了脑筋。阿雅是班上唯一的乖孩子，然而这样优秀的孩子，却要因为父亲欠下了巨额赌债无法偿还而失去继续在学校里学习的机会。后悔不已的周杰为了挽回兰迪也来到了学校里成为了一名体育老师。学校里发生了科学无法解释的灵异事件，兰迪和周杰一行人开始了调查。

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深夜，若珊上网与母亲嘉文交谈，听见厅中有异声往外察看，却被色狼强拉至出客厅侵犯。若珊挣扎逃回房内向嘉文求救，嘉文目睹色狼背部有蝎子纹身但欲救无门，眼白白通过电脑视像看着若珊被奸。事后在警署若珊一口指证乔子扬是强奸犯，但精液化验结果与子扬不吻合，加上他并没有任何纹身，子扬当然否认一切。警署门外若珊遇上子扬发生纠缠，嘉文苦劝中令若珊感到嘉文是否不信自己，羞怒下跳楼自杀，嘉文见女儿倒在血泊中，后悔没有相信若珊，决定用方法使子扬露出狼相。一天夜里，色狼真的来了，却被子扬打退，嘉文此时以为误会了子扬，遂邀子扬吃饭道